ДИАПРЕМЬЕРА

НОВЫЙ ИНСУЛИН ЛЕВЕМИР ОБЛАДАЕТ БОЛЬШИМИ ПРЕИМУЩЕСТВАМИ!

Наконец, и в России прошел регистрацию новый инсулиновый аналог продленного действия — Левемир/ФлексПен (инсулин детемир), произведенный компанией-лидером в мире диабета "Ново Нордиск" и уже получивший широкое распространение за рубежом. Подробнее об еще одном члене "датского семейства" инсулинов рассказывает в беседе с корреспондентом "ДН" директор Института диабета ЭНЦ РАМН, профессор Михаил Балаболкин.

- Михаил Иванович, чем вызвано вообще появление класса инсулиновых аналогов?
- Коротко говоря — жизнью!
Свыше 80 лет применяются для лечения диабета инсулины, но, к сожалению, до сих пор нет полной удовлетворенности от проводимой инсулинотерапии. Вот почему идет разработка новых форм инсулина, каковых нет в природе, но они необходимы, чтобы управлять гликемией у пациентов на протяжении суток.
Первые аналоги, которые были разработаны учеными, — это инсулины ультракороткого действия. Необходимо было создать препараты, которые действовали бы немедленно после введения и спустя 2-3 часа, то есть в период постпрандиальной гликемии. И первым таким аналогом стал Хумалог, за ним появился НовоРапид. Между тем их применение подтвердило: для ровного базального уровня инсулина в организме требуются пролонгированные аналоги с более предсказуемым эффектом действия.

Дело в том, что именно предсказуемость, то есть повторяющееся изо дня в день действие препарата, — исключительно важный момент. Однако человеческие генно-инженерные инсулины, например, НПХ, даже у одного и того же больного, использующего одну и ту же диету, давали гипогликемию в разные дни и в различные часы. То есть невозможно было определить, какова доза базального инсулина является оптимальной.
И это приносило дополнительную заботу и врачу, и, особенно, пациенту, начинавшему перебирать в памяти, где и как он погрешил, если делал всё "как обычно". Ведь известно, что сама гипогликемия — предсказуемая или непредсказуемая — более опасна для больного, чем умеренная гипергликемия. А если пациент к тому же много лет болен диабетом, у него снижается чувствительность к низкому уровню сахара, "стираются" симптомы — предвестники "гипо", и тогда он от хорошего самочувствия сразу переходит в коматозное состояние, которое вообще может закончиться летально.

В этом плане инсулиновые аналоги длительного действия, имеющие предсказуемость действия, обладают несомненным достоинством, что имеет основополагающее значение не только для качества жизни больного человека, но и для жизнесохранения в целом.

- Расскажите, пожалуйста, об отличительных особенностях инсулина Левемир.
- Еще в 2003-2004 годах препарат проходил клинические испытания в четырех московских клиниках и в двух клиниках Санкт-Петербурга. Причем, это были двойные слепые исследования, то есть мы с самого начала не знали, где у нас больные на НПХ и где — на инсулине Левемир. И вот, после окончания испытаний, проанализировав полученные данные, мы убедились в том, что инсулин Левемир имеет ряд преимуществ по сравнению с НПХ.
На инсулиновом аналоге у пациентов достигается большее снижение уровня гликированного гемоглобина, что, как известно, говорит о лучшей компенсации диабета. Второе, о чем уже говорилось выше, за счет более плоского и ровного на фоне Левемира профиля контроля гликемии статистически достоверно уменьшаются ночные гипогликемии. И, конечно, то, что мы называем "предсказуемостью", — у одного и того же пациента при сходном режиме питания и физической нагрузке мы имели сопоставимые гликемические показатели изо дня в день. Конечно, если пациент на НПХ будет вводить инсулин малыми дозами 4-5 раз в течение дня, он тоже, возможно, добьется беспикового действия, но ведь так просто замучишься!

- С чем связано пролонгированное действие Левемира?
- Инсулин Левемир имеет уникальный механизм продлённого действия. Молекулы инсулина образуют медленно распадающиеся конгломераты (несколько молекул инсулина, связанных друг с другом) в месте инъекции, это обеспечивает более медленное попадание из места инъекции в кровоток, кроме этого, он связывается с альбумином (белком организма) в месте инъекции и кровотоке. И только после этого Левемир попадает в ткани, нуждающиеся в инсулине. Этот комбинированный механизм замедленного распределения инсулина в организме обеспечивает более мягкий, постоянный профиль всасывания и действия Левемира по сравнению с инсулином НПХ.
Вы знаете, что в инсулине НПХ через 4-6 часов после введения появляется пик, и если он не совпал с нормальным или чуть повышенным уровнем глюкозы, это ведет к резкому снижению сахара крови. При Левемире профиль действия все равно будет умеренным, и ожидать неприятных сюрпризов не приходится, то есть у пациента больше чувства уверенности, безопасности. И это, я бы сказал, очень важное преимущество аналога. Продолжительность действия составляет до 24 часов в зависимости от дозы, что позволяет как однократное, так и двухкратное ежедневное введение — в зависимости от потребностей пациента.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-8 часов после инъекции. А при режиме двухкратных инъекций устойчивая концентрация препарата в сыворотке крови устанавливается после двух-трех введений. Что касается индивидуальной вариабельности всасывания, то, как свидетельствуют результаты исследований, у Левемира она ниже, чем у других препаратов базального инсулина.
- Какую оценку получил пролонгированный аналог инсулина Левемир на только что прошедшем в Афинах конгрессе EASD?
- Мне довелось участвовать в работе научного симпозиума по этому препарату, который продолжался около 6 часов. Были представлены многочисленные данные из европейских стран о применении препарата у больных СД типов 1 и 2 (например, в Англии).

Причем было показано, что однократное введение препарата в сочетании с "ультракоротким" НовоРапидом вполне соответствует всем требованиям по компенсации диабета. Практически такие же результаты получены и при двухкратном приеме Левемира — перед завтраком и перед ужином. Это означает, что концентрация аналога в крови остается стабильной при различных режимах терапии , следовательно, пациент и его лечащий доктор могут выбрать оптимальную схему инсулинотерапии в каждом конкретном случае.
Все докладчики единодушно отмечали: способность к компенсации углеводного обмена, самочувствие и качество жизни пациентов на Левемире выше, чем на НПХ.
- Вы упомянули, Михаил Иванович, о совместном применении двух "родных" инсулинов, произведенных одной компанией, — пролонгированного Левемира и "ультракороткого" НовоРапида. Это дает больший эффект?
- Безусловно! Практика показала: хотя инсулины различных фирм очень близки по механизму действия, есть различие в "оттенках", например, в используемых стабилизаторах, среде раствора, от чего зависит общее биологическое действие. Поэтому желательно применять продленный и "короткий" инсулины одного изготовителя. Это не значит, конечно, что если у больного кончился один из препаратов, он не может использовать препарат такого же действия от другой компании. На небольшой срок можно. Но "золотой стандарт" — это сочетание обоих видов инсулина одного происхождения!
- Давайте вернемся к Левемиру. Как известно, одной из проблем инсулинотерапии, особенно у пациентов с диабетом типа 2, является увеличение массы тела. Приводит ли терапия инсулином Левемир к изменению массы тела?
- Я согласен с тем,что инсулинотерапия, особенно если имеется даже незначительная передозировка, вызывает обычно повышенный аппетит и увеличение массы тела. Одним из положительных эффектов Левемира является как раз отсутствие прибавки веса у пациентов. Это свойство препарата — "не реагировать" лишними килограммами, особенно у пациентов с СД типа 2, подтверждено в ходе многих исследований.
- В какой степени показано применение Левемира у пожилых людей?
- Эта категория пациентов идет на аналоге великолепно! Никаких различий между пожилыми и молодыми больными или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми в фармакологических свойствах инсулина Левемир не выявлено. Стоит учесть также, что для больных сахарным диабетом типа 2 характерна ночная гипергликемия, то есть печень у них не уменьшает образование глюкозы в период сна, как у здорового человека. В этой связи, думаю, Левемир будет для них идеальным препаратом.
- А как обстоит дело с детьми?
- Фармакокинетические параметры аналога были исследованы у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены со взрослыми, имеющими СД типа 1. И вновь — никаких различий здесь не выявлено. То есть Левемир прекрасно "работает" и в детской практике, эффективно нормализуя углеводный обмен.
- Безопасен ли новый препарат?
- Да, конечно. Не стоит забывать о том, что все препараты, предлагаемые для лечения диабета, и особенно инсулины, создаются для пожизненного применения. Поэтому они проходят тщательную проверку на безопасность — мутагенность, канцерогенность, токсичность и т.д. То есть мы должны быть уверены в надежности препаратов в течение многих-многих лет. И Левемир обладает всеми необходимыми свойствами, обеспечивающими его безопасность, впрочем, как и все инсулины компании "Ново Нордиск".
- Есть ли необходимость в госпитализации, если больной будет переходить на Левемир?
- Как показали исследования и широкая клиническая практика, такой необходимости нет, за исключением, может быть, случаев особо тяжелого течения диабета.
Однако хочу напомнить: назначение врачом любого нового препарата, прежде всего инсулина, требует, чтобы в первые дни пациент осуществлял особо строгий контроль уровня сахара крови до завтрака, натощак, и после завтрака. По первому показателю можно сверить адекватность дозы инсулина продленного действия, в данном случае — Левемира, а по второму — адекватность дозы "ультракороткого" инсулина.
Поэтому, когда пациент переходит на новый режим инсулинотерапии, первое время, чтобы быть спокойным за подбор нужной дозы, он должен строго контролировать свои "сахара". Подбор оптимальной дозы больному СД индивидуален и проводится в тесном взаимодействии врача и пациента.
- Михаил Иванович, а теперь расскажите, пожалуйста, нашим читателям о том, почему полное название нового инсулинового аналога — Левемир/ФлексПен?
- Это означает, что картридж с инсулином Левемир уже встроен в специальную одноразовую шприц-ручку ФлексПен, что создает дополнительное удобство пациентам.
Если в обычной шприц-ручке после полного использования картриджа мы заменяем его на новый, то здесь ручка после всего расхода наполняющих ее 3 мл инсулина будет просто выбрасываться. Использовать ФлексПен очень просто, вероятность ошибки сведена к нулю, и именно эта простота обеспечивает высокую безопасность устройства для введения инсулина.
Если, допустим, какой-то пожилой пациент вводит 30 ЕД инсулина в день, тогда это устройство хватит ему как раз на 10 дней. Если же у кого-то доза побольше, одноразовая ручка, естественно, будет использоваться в течение меньшего количества дней, а потом пациент берёт из упаковки новую такую же ручку ( в упаковке 5 устройств ФлексПен).
Недавно ваша газета писала о том, что компания "Ново Нордиск" постоянно совершенствует модели шприц-ручки НовоПен, означающие комфорт, безопасность и свободу для миллионов их пользователей во всем мире ("ДН" №8-2005 — Ред.).
- Спасибо, Михаил Иванович, за интересную беседу. Что бы Вы хотели пожелать нашим читателям?
- Прежде всего, здоровья, стойкости духа и терпения.

Уверен, что применение нового инсулинового аналога продленного действия — Левемира станет новым этапом в повышении качества жизни наших пациентов, улучшении компенсации диабета. И, наверное, до того периода, когда мы получим уже генную терапию СД, этот препарат по применению в клинической практике будет оставаться на одном из первых мест.